Depois de terminar o jogo pela primeira vez você libera o Modo Insano, inimigos mais fortes aparecem logo no inicio, em mais quantidade em alguns locais, são mais resistentes e causam muito mais dano.
Para finalizar no Modo Insano sem dificuldade, basta terminar o jogo no modo casual sem coletar sangue infectado e sem usar itens de cura, é muito fácil terminar nesse modo sem se curar ou coletar sangue infectado, pois sempre que você levar dano e seu HP ficar em Danger, seu personagem vai alguns segundos depois recuperar um pouco de energia e ficar em caution, e você pode salvar quantas vezes quiser.
Depois que finalizar dessa forma, você terá pontos o suficiente pra ir na opção Bonus no menu iniciar e desbloquear as armas infinitas (além de já conseguir os troféus “Never Touch the Stuff” e “Minimalist”, você também pode tentar terminar em menos de 4 horas e conseguir o troféu “Speed Demon”).
Com as armas infinitas fica muito fácil terminar no Modo Insano.