Bem fácil. Depois de fazer uma Nuka-Mix, apenas coloque num atalho rápido (indo no Pip-Boy e aplicando com R1 + o lugar que deseja e depois selecionar no meio do jogo com L1), e quando estiver num local com inimigos/criaturas exclusivas do DLC use a mistura da Nuka e mate os mesmos enquanto estiver sob efeito do refrigerante.
É importante lembrar que os Nuka Mixes duram pouquíssimo tempo. Logo, somente use eles se estiver certo que irá matar os inimigos no momento exato que ele estiver ativo.