Recomendo fazer na dificuldade Rookie (Fácil) ou Veteran (Médio).
Melhor lugar que achei ate agora foi no inicio da segunda fase quando você tem que ajudar o medico matando os aliens limpando a sala para ele passar. Assim que você fala com ele pela primeira vez e entra na sala logo em frente iria aparecer alguns aliens pequenos aqui você escolhe qual arma prefere usar, mas para garantir que mate 50 sem tomar dano é melhor usar Assault Rifle e Shot Cannon (essa ultima quando acumular muitos inimigos perto de você) depois dessa sala você vai andar por mais algumas ate chegar no primeiro INTEX TERMINAL (lugar onde você compra/venda itens e atualiza armas) nesse percurso contei cerca de 75 a 85 aliens (maioria pequenos), no meio dele mais ou menos você tera oportunidade de matar mais de 20 aliens em menos de 30 segundos e já obter o troféu Killing Spree na mesma tentativa.
Caso tome dano, pois irão vir alguns aliens grandes e de vários lados, basta recarregar seu ultimo save e tentar novamente usando o save que criou ao passar da primeira para segunda fase (quando você entra no elevador e a tela de status é mostrada o videogame pede para você salvar o jogo, nessa hora crie um novo save).